Xơ cứng hệ thống là một bệnh lý mô liên kết đa hệ thống có nguyên nhân chưa rõ, đặc trưng bởi rối loạn chức năng mạch máu, tự miễn dịch và tăng cường hoạt động của nguyên bào sợi dẫn đến xơ hóa da, tim và phổi, và cuối cùng là suy nội tạng và tử vong. Một trong những chất điều biến sớm và quan trọng nhất của hoạt động bệnh được cho là stress oxy hóa. Bằng chứng cho thấy gốc tự do nitric oxide, một chất trung gian chính của stress oxy hóa, có thể ảnh hưởng sâu sắc đến bệnh lý vi mạch sớm và có thể là phản ứng xơ hóa sau đó. Các mô hình động vật và nghiên cứu trên người cũng đã xác định được chất chống oxy hóa trong chế độ ăn uống, chẳng hạn như epigallocatechin-3-gallate, có chức năng như một hệ thống bảo vệ chống lại stress oxy hóa và xơ hóa. Do đó, nhắm mục tiêu vào epigallocatechin-3-gallate có thể là một ứng cử viên khả thi cho phương pháp điều trị nhằm mục đích giảm cả stress oxy hóa và các tác động xơ hóa liên quan đến xơ cứng bì.

Trong bệnh xơ cứng hệ thống giường mạch máu nhỏ là mục tiêu của tổn thương miễn dịch-viêm dẫn đến rối loạn điều hòa kiểm soát trương lực mạch máu và dẫn đến mất tổ chức tiến triển của kiến ​​trúc mạch máu, dẫn đến xóa mạch và giảm lưu lượng máu đến các cơ quan liên quan. Ở cấp độ tế bào, rối loạn chức năng nội mô được đặc trưng bởi sự thay đổi trong cấu hình chức năng nội mô theo hướng tiềm năng chức năng viêm và co mạch. Hiện tượng Raynaud là dấu hiệu lâm sàng dễ nhận biết nhất phản ánh rối loạn chức năng này.

Nitric Oxide và bệnh xơ cứng hệ thống

Gốc tự do nitric oxide là một phân tử truyền tín hiệu sinh lý quan trọng, chất giãn mạch mạnh và chất trung gian của stress oxy hóa. Nitric oxide được tổng hợp từ L-arginine bởi gốc tự do nitric oxide synthase, và ba đồng dạng chính đã được xác định với biểu hiện cấu thành trong tế bào thần kinh, tế bào nội mô và một số loại tế bào khác bao gồm nguyên bào sợi. Hơn nữa, có thể biểu hiện có thể gây ra để đáp ứng với nhiều kích thích viêm khác nhau. Mặc dù gốc tự do nitric oxide là một chất khí, nhưng nó là một phân tử có phản ứng cao, tồn tại trong thời gian ngắn, có thể khuếch tán nhanh qua màng tế bào. Nitric oxide phát huy tác dụng sinh học của nó thông qua phản ứng của gốc tự do nitric oxide với nhiều mục tiêu khác nhau như nhóm haem, cụm sắt và kẽm và các gốc cysteine. Kể từ khi phát hiện ra gốc tự do nitric oxide là một phân tử giãn mạch có nguồn gốc từ nội mô quan trọng trong sinh lý tim mạch và trao giải Nobel năm 1998 cho Robert F. Furchgott, Ferid Murad và Louis J. Ignarro, lĩnh vực nghiên cứu về gốc tự do nitric oxide đã nhanh chóng mở rộng để bao gồm nhiều lĩnh vực y sinh học. Sau đó, gốc tự do nitric oxide đã được chứng minh là hoạt động như một phân tử truyền tín hiệu trong nhiều mô khác và điều chỉnh các quá trình sinh lý và tế bào trong nhiều bệnh lý như tăng huyết áp, ung thư, tiểu đường và bất lực ở nam giới.

Trong bệnh xơ cứng bì, quá trình chuyển hóa gốc tự do nitric oxide dường như bị rối loạn nghiêm trọng. Có bằng chứng đáng kể cho thấy sự sản xuất quá mức gốc  tự do nitric oxide và các loài oxy phản ứng như anion siêu oxit và peroxynitrite trong quá trình sinh bệnh của xơ cứng bì, một bệnh thấp khớp thường gây tử vong có nguyên nhân chưa rõ. Việc điều chỉnh bằng mức độ nội sinh của chất ức chế synthase dimethylarginine không đối xứng cũng đã được đề xuất gần đây.

Các đặc điểm chính của xơ cứng bì là tăng cường hoạt động của nguyên bào sợi, sản xuất quá mức collagen, tự miễn dịch và rối loạn chức năng mạch máu. Có một số phân nhóm lâm sàng được phân loại, bao gồm xơ cứng bì da giới hạn và lan tỏa, phản ánh bản chất của bệnh về mức độ xơ cứng da, hồ sơ miễn dịch và rối loạn chức năng vi mạch. Hoạt hóa và tổn thương nội mô cũng là một phần sớm của quá trình này. Bản chất của các yếu tố gây ra rối loạn chức năng nội mô vẫn chưa rõ ràng; tuy nhiên, có một số dấu ấn sinh học huyết thanh phản ánh bệnh lý mạch máu của bệnh. Chúng bao gồm endothelin co mạch, các phân tử kết dính tế bào như selectin, kháng thể chống nội mô và oxit nitric giãn mạch. Mặc dù thực sự một chất điều biến sớm hoạt động của bệnh được cho là stress oxy hóa, nhưng nguyên nhân của các sự kiện và vai trò của gốc tự do nitric oxide vẫn chưa được biết. Các báo cáo gần đây cho thấy rằng sản xuất bất thường oxy phản ứng có liên quan đến hoạt hóa nguyên bào sợi do tăng biểu hiện các kháng thể tự miễn huyết thanh kích thích đối với thụ thể yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu trong xơ cứng bì.

Xơ hóa và stress oxy hóa trong bệnh xơ cứng hệ thống

Ở xơ cứng bì, xơ hóa mô liên kết quá mức là biểu hiện bệnh lý đặc trưng nhất của bệnh. Xơ hóa đặc biệt nổi bật ở dạng xơ cứng bì lan tỏa trên da, trong đó sự tích tụ mô liên kết quá mức là do sản xuất quá mức chất nền ngoại bào bởi nguyên bào sợi và nguyên bào sợi cơ, được kích hoạt bởi các yếu tố hòa tan như yếu tố tăng trưởng chuyển dạng beta và yếu tố tăng trưởng mô liên kết. Nguyên bào sợi cơ là dạng nguyên bào sợi biệt hóa và hoạt hóa đã được chứng minh là tồn tại trong nuôi cấy nguyên bào sợi xơ cứng bì và chịu trách nhiệm tăng tổng hợp và lắng đọng collagen. Cơ chế phân tử cơ bản tạo nên nguồn gốc của nguyên bào sợi cơ rất phức tạp; tuy nhiên, chúng đóng vai trò quan trọng trong quá trình chữa lành vết thương và phát triển xơ hóa. Quá trình xơ hóa nổi bật nhất ở da, phổi, tim, đường tiêu hóa, thận, gân và dây chằng, và các tuyến nội tiết; xơ hóa quanh mạch lan rộng cũng xảy ra. Tổn thương xơ hóa ở các cơ quan bị ảnh hưởng này là nguyên nhân gây ra phần lớn bệnh tật và tử vong liên quan đến xơ cứng bì.

Kiểu hình xơ cứng bì ở cấp độ tế bào cũng đã được chứng minh là đặc trưng bởi stress oxy hóa, mất cân bằng giữa mức oxy phản ứng tăng cao và/hoặc chức năng suy yếu của hệ thống phòng thủ chống oxy hóa. Oxy phản ứng thường bao gồm, hydrogen peroxide, gốc hydroxyl, và peroxynitrite. Các nguồn gây stress oxy hóa trong xơ cứng bì rất phức tạp và tương tác và có thể là do tổn thương do thiếu máu cục bộ-tái tưới máu, rối loạn chuyển hóa gốc tự do nitric oxide và bởi nguyên bào sợi và các bạch cầu hoạt hóa như bạch cầu đơn nhân thông qua hệ thống oxidase. Oxy phản ứng đã được chứng minh là chất chuyển hóa tế bào của sự tăng sinh nguyên bào sợi, biểu hiện gen collagen và chuyển đổi kiểu hình nguyên bào sợi cơ trong xơ cứng bì. Các nghiên cứu ban đầu đã chứng minh rằng khả năng chống oxy hóa giảm trong xơ cứng bì; axit ascorbic trong huyết tương (vitamin C), α -tocopherol, β -carotene và selen được phát hiện thấp hơn ở bệnh nhân so với nhóm đối chứng. Ngoài ra, tác dụng có lợi của probucol chống oxy hóa ở những bệnh nhân mắc hội chứng Raynaud, một bệnh lý mạch máu liên quan đến xơ cứng bì, đã được chứng minh. Sau đó, liệu pháp chống oxy hóa được đề xuất như một phương pháp điều trị khả thi ở xơ cứng bìvà cả ở các bệnh khác tập trung vào các chất chống oxy hóa chống lại tổn thương nội mô do oxy phản ứng gây ra và bệnh mạch máu xảy ra. 

Nitric Oxide như một chất điều chỉnh phản ứng xơ hóa

Gốc tự do đa năng nitric oxide đã được chứng minh là có liên quan đến quá trình sinh bệnh của xơ cứng bì. Trong hầu hết các tình huống sinh học, nitric oxide phần lớn bị oxy hóa thành nitrat và nitrit, với phép đo tổng lượng nitrat và nitrit nitric oxide ( x ) , cũng như mức synthase dimethylarginine không đối xứng, được coi là sự phản ánh của rối loạn chức năng nội mô trong nhiều bệnh. Các nghiên cứu ban đầu liên quan đến sản xuất nitric oxide ( x ) trong xơ cứng bì đã cho thấy kết quả trái ngược nhau; tuy nhiên, sự khác biệt trong các kết quả này có thể được giải thích bằng sự khác biệt về mức độ rối loạn viêm, nhóm bệnh và phương pháp điều trị của bệnh nhân. Hơn nữa, nhiều nghiên cứu trong số này đã không thử thay đổi lượng nitric oxide( x ) hấp thụ trong chế độ ăn. Sau đó, các nhóm khác đã chứng minh bằng chứng cho thấy tình trạng sản xuất quá mức nitric oxide, với sự gia tăng huyết tương mức độ, cùng với sự nitrat hóa protein huyết tương tăng cao, một dấu hiệu của sản xuất peroxynitrite.  Protein nitrat cũng được tìm thấy trong da ở SSc liên quan đến các vị trí viêm. Ngày càng có nhiều tài liệu cho thấy sự định vị mô mạnh của vết nhuộm nitrotyrosine hoặc mức độ tăng của nitrotyrosine tự do và liên kết với protein trong các bệnh viêm. 

Điều thú vị là trong xơ cứng bì có tình huống nghịch lý trong đó sản xuất nitric oxide bởi esynthase trong các tế bào nội mô bị giảm có thể là do phản ứng nhanh của nitric oxide và để tạo ra chất trung gian phản ứng peroxynitrite hoặc do sự hiện diện trong quá trình lưu thông của các chất ức chế tự nhiên của hoạt động synthase như synthase dimethylarginine không đối xứng. Do đó, trong xơ cứng bì, biểu hiện esynthase giảm và rối loạn chức năng vi tuần hoàn một phần góp phần vào Hiện tượng Raynaud liên quan được mô tả rõ ở những bệnh nhân. Ngược lại tại các vị trí viêm, sự hình thành nitric oxide và được tăng lên do sự hiện diện của các tế bào viêm như đại thực bào hoặc nguyên bào sợi hoạt hóa. Các nghiên cứu miễn dịch mô học về da xơ cứng bì cũng cho thấy rằng khi bệnh tiến triển đến giai đoạn xơ hóa sau này, quá trình sản xuất bị giảm, trong khi quá trình sản xuất được tăng. Hơn nữa, các nghiên cứu cho thấy rằng trong điều kiện khi nitric oxide sản xuất quá mức, S-nitrosyl hóa của enzyme điều hòa synthase dimethylarginine không đối xứng dimethylarginine dimethylaminohydrolase làm giảm hoạt động của dimethylarginine dimethylaminohydrolase, dẫn đến sự tích tụ synthase dimethylarginine không đối xứng. Sau đó, ức chế synthase như một loại cơ chế phản hồi điều hòa có thể dẫn đến. Thật vậy, có thêm bằng chứng cho thấy mức tuần hoàn tăng lên trong huyết thanh của bệnh nhân xơ cứng bì lan tỏa, cho thấy cơ chế điều hòa synthase ở giai đoạn sau của bệnh.

Nitric Oxide như một chất điều chỉnh phản ứng xơ hóa

Một số nghiên cứu đã có được cái nhìn sâu sắc về các cơ chế nội bào mà nitric oxide có thể điều chỉnh thêm kiểu hình xơ hóa. Nitric oxide có thể tạo ra, cũng được tạo ra bởi nhiều loại căng thẳng tế bào, bao gồm căng thẳng do gốc tự do và thiếu oxy. Haemoxygenase-1đến lượt nó cũng có thể làm tăng các yếu tố phiên mã liên quan đến căng thẳng oxy hóa như erythroid-2-related factor 2. Do có sự tương đồng cao giữa trình tự liên kết erythroid-2-related factor 2 và yếu tố phản ứng chống oxy hóa trong các vùng điều hòa của một số enzyme chống oxy hóa pha 2, được cho là chất trung gian của phản ứng chống oxy hóa. Do đó, các enzyme chống oxy hóa/oxy hóa khử pha 2 mang chống oxy hóa khác như glutathione peroxidase và các enzyme chống oxy hóa cổ điển như superoxide dismutase và catalase cũng như haemoxygenase-1 tạo ra biểu hiện gen erythroid-2-related factor 2. Có một lượng lớn bằng chứng cho thấy haemoxygenase-1 là một enzyme bảo vệ tế bào và việc tạo ra nó trong bối cảnh căng thẳng tế bào gia tăng giúp duy trì cân bằng sinh lý. Do đó, nguyên bào sợi phôi có nguồn gốc từ chuột loại bỏ gen haemoxygenase-1có khả năng kháng độc tính do paraquat gây ra ít hơn đáng kể so với nhóm chứng loại hoang. Ngược lại, các tế bào biểu hiện quá mức haemoxygenase-1 được báo cáo là có khả năng kháng độc tính do chất oxy hóa gây ra cao hơn so với nhóm chứng. Thật vậy, các nhóm khác đã kiểm tra chuột loại bỏ gen erythroid-2-related factor 2 đã báo cáo tình trạng xơ phổi do bleomycin gây ra tăng lên và biểu hiện các gen ma trận ngoại bào như collagen sau khi tiếp xúc với tình trạng tăng oxy khi so sánh với nhóm chứng loại hoang dã. Do đó, người ta cho rằng gánh nặng oxy hóa tăng lên do ức chế cơ chế phòng vệ chống oxy hóa ở chuột erythroid-2-related factor 2 kích hoạt thứ phát sự điều hòa các gen ma trận ngoại bào để đáp ứng sửa chữa.

Các nghiên cứu khác cho thấy nitric oxide ảnh hưởng đến xơ hóa thông qua các hiệu ứng điều biến trên con đường dạng beta β , khởi đầu quá trình apoptosis nguyên bào sợi và biệt hóa nguyên bào sợi cơ và/hoặc trung hòa tiền xơ hóa. Ngoài ra, nitric oxide có thể điều biến quá trình tổng hợp collagen; tuy nhiên, hiện nay, cơ chế và con đường truyền tín hiệu ức chế collagen do nitric oxide trung gian vẫn chưa rõ ràng. Nitric oxide ức chế collagen trong nguyên bào sợi xơ cưng bì ở da đã được báo cáo là thông qua các cơ chế điều hòa độc lập và một phần có thể là do điều hòa tăng protein metalloproteinase-1 ma trận và mức độ hoạt động và/hoặc ức chế hoạt động của prolyl hydroxylase (một loại enzyme quan trọng trong quá trình xử lý sau dịch mã của collagen). Tương tự như vậy, các bằng chứng khác cũng đã xác nhận vai trò của nitric oxide trong việc điều hòa ma trận ngoại bào ở các bệnh xơ hóa và các loại tế bào khác. Ban đầu, nó được phát hiện trong các tế bào cơ trơn mạch máu và trong các tế bào trung mô. Gần đây, sự điều hòa giảm này cũng đã được tìm thấy trong các tế bào nguyên bào sợi ở da người, ruột và tim chuột. Theo quan điểm của con đường truyền tín hiệu, người ta đã chỉ ra rằng sự điều hòa giảm tổng hợp collagen của nitric oxide ở các loại tế bào khác có thể xảy ra hoặc độc lập mặc dù việc bổ sung nitric oxide có thể làm tăng mức  nội bào. Hơn nữa, các nhà nghiên cứu khác sử dụng tế bào mesangial chuột cho thấy rằng có thể sự ức chế tổng hợp collagen bằng nitric oxide có thể liên quan đến sự gia tăng sản xuất và hoạt động. Thật vậy, sự điều hòa nitric oxide của prolyl hydroxylase đã được đưa ra trong các tế bào sụn khớp lapine. Prolyl hydroxylase xúc tác sự hình thành 4-hydroxyproline trong collagen bằng cách hydroxyl hóa proline và phản ứng này, nói riêng, đòi hỏi Fe 2+ và ascorbate và tạo ra các gốc tự do, tất cả đều nhạy cảm với nitric oxide. Các procollagen chưa được hydroxyl hóa không tạo thành các chuỗi xoắn ba ổn định ở nhiệt độ cơ thể và do đó, vẫn ở trạng thái chưa mở ra một phần, tại đó chúng có thể dễ bị phân hủy hơn bởi các collagenase nội bào. 

Chất chống oxy hóa, Epigallocatechin-3-Gallate và xơ cứng hệ thống

Trong bệnh xơ cứng hệ thống, bằng chứng rõ ràng về stress oxy hóa đã được chứng minh bằng mức độ tăng lên, kháng thể chống lại, tăng peroxy hóa lipid, tăng F2-isoprostanes và tăng mức nitrotyrosine tuần hoàn. Ngoài ra, tổn thương nội mô do oxy phản ứng gây ra cũng xảy ra cũng như bệnh lý mạch máu cơ bản liên quan đến xơ cứng bì được gọi là Hiện tượng Raynaud. Hiện tượng Raynaud được đặc trưng bởi các cơn thiếu máu cục bộ ngón tay thoáng qua do lạnh liên quan đến co thắt mạch dữ dội ở các ngón tay. Nó xảy ra như một tình trạng chính và thứ phát sau xơ cứng bì. Hiện tại, rối loạn cơ bản của Hiện tượng Raynaud được cho là liên quan đến sự điều hòa bất thường của trương lực mạch máu ngoại vi ở mức độ vi tuần hoàn ngón tay. Mặc dù hầu hết bệnh nhân xơ cứng bì đều biểu hiện Hiện tượng Raynaud, nhưng vẫn chưa chắc chắn liệu cơ chế bệnh sinh của họ có giống với những bệnh nhân chỉ mắc Hiện tượng Raynaud hay không. Hơn nữa, ở xơ cứng bì, không chỉ các mạch máu ngón tay và ngoại vi biểu hiện co thắt mạch mà cả các mạch máu của các cơ quan nội tạng. Sinh lý bệnh cơ bản nằm dưới đặc điểm co thắt mạch do lạnh của Hiện tượng Raynaud vẫn còn chưa rõ ràng. Ban đầu, người ta cho rằng các thụ thể α 2 -adrenergic là nguyên nhân gây ra tình trạng quá nhạy cảm. Các nghiên cứu sâu hơn phát hiện ra rằng các thụ thể α 1 -adrenergic dường như chiếm ưu thế trong việc kiểm soát sinh lý tình trạng co mạch ngón tay do lạnh trong khi cả thụ thể α 1 - và α 2 -adrenergic đều có vai trò như nhau ở những đối tượng mắc Raynaud. Tuy nhiên, sự đối kháng chọn lọc của các phân nhóm thụ thể này ở cả đối tượng bình thường và đối tượng mắc bệnh Raynaud không xóa bỏ được sự co mạch, cho thấy các cơ chế không phải adrenergic cũng có thể góp phần vào phản ứng này. Các nghiên cứu khác về tĩnh mạch mu bàn, động mạch ngón tay, cũng như động mạch kháng dưới da mông bị cô lập của đối tượng mắc bệnh Raynaud nguyên phát cho thấy sự suy yếu của sự giãn nở phụ thuộc vào nội mô.

Mặc dù tình trạng co thắt mạch máu trong Hiện tượng Raynaud có thể phát sinh do rối loạn chức năng ở mức độ thành mạch, nhưng có khả năng các yếu tố lưu thông trong máu làm thay đổi việc giải phóng các chất trung gian tế bào nội mô, chẳng hạn như prostacyclin, nitric oxide, endothelin hoặc tăng oxy phản ứng và stress oxy hóa có thể góp phần gây ra bệnh. Tuy nhiên, các thử nghiệm lâm sàng ban đầu cho thấy thành công hạn chế trong việc điều trị bệnh nhân mắc Hiện tượng Raynaud thứ phát sau xơ cứng bì bằng chất chống oxy hóa như α -tocopherol hoặc vitamin C, không làm giảm các dấu hiệu stress oxy hóa trong nước tiểu như F(2)-isoprostanes cũng như không cải thiện tưới máu vi mạch sau khi tiếp xúc với lạnh. Có nhiều hy vọng hơn là việc sử dụng chất chống oxy hóa mạnh N-acetylcysteine ​​đã được chứng minh là có thể cải thiện các triệu chứng mạch máu của Hiện tượng Raynaud ở những bệnh nhân mắc xơ cứng bì.  Loại chất chống oxy hóa được sử dụng, giai đoạn của bệnh và thời gian sử dụng có thể là những yếu tố chính quyết định liệu pháp điều trị thành công liên quan đến chất chống oxy hóa ở cả xơ cứng bì và hiện tượng Raynaud liên quan.

Các chất chống oxy hóa tự nhiên, chẳng hạn như polyphenol từ chiết xuất trà xanh, hiện đang được xem xét và nghiên cứu, đặc biệt là -epigallocatechin-3. Các thành phần polyphenol ít hoạt động khác của trà xanh được cho là -epigallocatechin, -epicatechin và -epicatechin-3-gallate. Các tác dụng chống oxy hóa nổi bật của -epigallocatechin-3-gallate bắt nguồn từ các vòng phenol có thể hoạt động như bẫy electron để thu gom các gốc tự do, ức chế sự hình thành oxy phản ứng như và peroxynitrit, và giảm căng thẳng oxy hóa. -epigallocatechin-3-gallate có khả năng chống oxy hóa mạnh hơn α -tocopherol hoặc vitamin C và đã được chứng minh là chất ức chế hiệu quả quá trình nitrat hóa tyrosine protein do căng thẳng oxy hóa gây ra trong quá trình cô lập tiểu cầu.

Các nghiên cứu cũng chỉ ra rằng -epigallocatechin-3-gallate có thể ức chế trực tiếp các mục tiêu phân tử và điều chỉnh nhiều con đường truyền tín hiệu như kinase MAP và các yếu tố phiên mã và/hoặc tạo ra các enzym chống oxy hóa như haemoxygenase-1. Ngoài các đặc tính chống oxy hóa, nó còn được chứng minh là có hoạt tính chống xơ hóa, chống ung thư và chống viêm, điều chỉnh cả collagen α 1do dạng beta và gây ra , fibronectin, actin cơ trơn α và sự tăng sinh trong các tế bào sao gan hoạt hóa ở người và chuột, tế bào tuyến tụy ở chuột, nguyên bào sợi sẹo lồi ở người và nguyên bào sợi da xơ cứng bì. Ngoài ra, -epigallocatechin-3-gallate thể chống lại do dạng beta  gây ra trong nguyên bào sợi da người từ nhóm đối chứng khỏe mạnh, bệnh nhân xơ cứng bìvà trong dòng tế bào nguyên bào sợi da, cho thấy hiệu quả tiềm tàng của nó như một chất chống oxy hóa để giảm căng thẳng oxy hóa trong bệnh xơ cứng bì. Điều thú vị là các nghiên cứu khác đã chỉ ra dữ liệu rằng -epigallocatechin-3-gallate có thể ức chế có lợi oxy phản ứng thông qua việc làm giảm biểu hiện oxidase. Hơn nữa, việc sử dụng -epigallocatechin-3-gallate tại chỗ đã được chứng minh thành công là có thể ức chế căng thẳng oxy hóa do tia cực tím gây ra và quá trình hình thành khối u ở các mô hình da người và động vật. Đặc biệt hữu ích cũng sẽ là các mô hình động vật bị xơ hóa, trong đó gần đây, trong trường hợp xơ phổi do bleomycin gây ra và xơ gan do carbon tetrachloride gây ra, -epigallocatechin-3-gallate đã được chứng minh là có tác dụng chống xơ hóa.

Tóm lại, rõ ràng là cần có thêm nhiều nghiên cứu nữa để mô tả các con đường truyền tín hiệu và phiên mã trung gian nitric oxide chính tạo điều kiện cho quá trình sản xuất collagen loại I và xơ hóa trong bệnh xơ cứng bì. Các nghiên cứu như thế này sẽ giúp xác định các mục tiêu chính và các ứng cử viên cho liệu pháp. Hơn nữa, chất chống oxy hóa -epigallocatechin-3-gallattrong chế độ ăn uống, với lịch sử lâu đời về việc tiêu thụ đồ uống an toàn trong trà xanh cùng với khả năng chống oxy hóa mạnh đã được chứng minh, là một ứng cử viên tốt cho liệu pháp điều trị nhắm vào stress oxy hóa và quá trình xơ hóa ở những bệnh nhân mắc xơ cứng bì. 

BS. Nguyễn Yến (Thọ Xuân Đường)