Xơ cứng bì (còn gọi là xơ cứng hệ thống) là một bệnh tự miễn của mô liên kết. Bệnh đặc trưng bởi xơ hóa ở da và các cơ quan nội tạng, dẫn đến dày lên và cứng lại ở các vùng liên quan. Có hai phân nhóm chính của bệnh xơ cứng bì: lan tỏa và khu trú. Xơ cứng bì lan tỏa ảnh hưởng đến da và nhiều cơ quan và có thể tiến triển nhanh chóng và gây tử vong. Xơ cứng bì khu trú tiến triển chậm hơn. Bệnh thường biểu hiện dưới dạng các thành phần khác nhau của một mô hình lâm sàng được gọi là hội chứng CREST (vôi hóa da, hiện tượng Raynaud, liên quan đến thực quản, xơ cứng ngón tay và giãn mạch). Bệnh cũng có thể giới hạn ở da, không liên quan đến các cơ quan khác, trong trường hợp này, bệnh được gọi là morphea hoặc xơ cứng bì tuyến tính. Thuốc được sử dụng để điều trị xơ cứng bì bao gồm penicillamine và các tác nhân ức chế miễn dịch khác, colchicine và glucocorticoid. Bài viết này đánh giá một số phương pháp điều trị tự nhiên đầy hứa hẹn cho bệnh xơ cứng bì, bao gồm axit para-aminobenzoic, vitamin E, vitamin D, dầu hoa anh thảo, estriol, N-acetylcysteine, bromelain và chiết xuất từ ​​quả bơ/đậu nành.

PABA

Axit para-aminobenzoic (PABA) dường như có tác dụng chống xơ hóa, được gợi ý bởi tác dụng có lợi của nó đối với những bệnh nhân mắc bệnh Peyronie và bệnh co cứng Dupuytren. Zarafonetis đã báo cáo vào năm 1948 rằng PABA, thường được dùng dưới dạng kali para-aminobenzoat (KPAB), là một phương pháp điều trị hiệu quả cho bệnh xơ cứng bì. Ở những bệnh nhân được điều trị theo phương pháp này, da dần trở nên mềm và mỏng hơn. Vào năm 1961, cùng một nhà nghiên cứu này đã trình bày dữ liệu về 104 bệnh nhân liên tiếp được điều trị bằng 12g KPAB mỗi ngày. Chín mươi bảy bệnh nhân (93,3%) cho thấy sự cải thiện từ trung bình đến đáng kể ở vùng da bị ảnh hưởng. Một số bệnh nhân đã thuyên giảm hoàn toàn; trong những trường hợp đó, liệu pháp đã được ngừng lại trong tối đa 8,5 năm mà không tái phát. Tuy nhiên, hầu hết bệnh nhân đều cho thấy một số dấu hiệu bệnh lý còn sót lại và việc điều trị được tiếp tục vô thời hạn.

Vào năm 1988-1989, Zarafonetis và cộng sự đã trình bày một phân tích hồi cứu về 390 bệnh nhân xơ cứng bì đã được điều trị đầy đủ bằng KPAB. “Điều trị đầy đủ” được định nghĩa trong phân tích là 12 hoặc 12,5g mỗi ngày trong ba tháng đến 20,6 năm (trung bình, 4,2 năm). Tỷ lệ suy giảm chức năng phổi (sức sống) ít hơn đáng kể ở những bệnh nhân này so với những bệnh nhân được điều trị không đầy đủ hoặc chưa bao giờ được điều trị bằng KPAB. Ngoài ra, tỷ lệ sống sót sau năm năm (88,5% so với 69,8%) và 10 năm (76,6% so với 56,6%) cao hơn đáng kể ở những bệnh nhân được điều trị đầy đủ so với những bệnh nhân chưa bao giờ được điều trị.
Mặc dù KPAB được dung nạp tốt ở hầu hết bệnh nhân xơ cứng bì, hợp chất này không phải là vô hại. Các trường hợp hiếm gặp về độc tính với gan và một ca tử vong do viêm gan nhiễm độc đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng liều lớn PABA hoặc KPAB. Sốt hoặc phát ban có thể xảy ra ở liều lớn hơn 12g mỗi ngày. Liều lớn cũng có thể gây hạ đường huyết; do đó, nên ngừng điều trị trong thời gian không ăn uống đầy đủ.

Vitamin E

Stress oxy hóa tăng đáng kể ở những bệnh nhân bị xơ cứng bì so với nhóm đối chứng khỏe mạnh, cho thấy tổn thương oxy hóa do gốc tự do xảy ra ở bệnh xơ cứng bì. Do đó, các chất chống oxy hóa như vitamin E có thể đem lại lợi ích. Vitamin E cũng được cho là có tác dụng ổn định màng lysosome, có khả năng ức chế các sự kiện liên quan đến quá trình tự miễn. Ngoài ra, vitamin E có thể có tác dụng chống xơ hóa, được gợi ý bởi tác dụng có lợi của nó ở những bệnh nhân mắc bệnh Peyronie và co cứng Dupuytren.

Trong các báo cáo trường hợp, việc bổ sung vitamin E dẫn đến cải thiện làn da của bệnh nhân xơ cứng bì, mặc dù các khía cạnh không liên quan đến da liễu của bệnh không được cải thiện. Nhiều thành phần khác nhau của bệnh xơ cứng bì, bao gồm morphea, calciosis cutis và hiện tượng Raynaud, đã đáp ứng với vitamin E. Liều lượng vitamin E trong các báo cáo này dao động từ 200-1.200 IU mỗi ngày. Trong một số trường hợp, vitamin E cũng được bôi ngoài da. 

Dầu hoa anh thảo

Dầu hoa anh thảo (EPO) chứa nồng độ axit gamma-linolenic (GLA) cao, là tiền chất của prostaglandin E1 (PGE1). Ở những bệnh nhân mắc hội chứng Raynaud liên quan đến xơ cứng bì, PGE1 làm tăng lưu lượng máu mao mạch và dường như thúc đẩy quá trình lành vết loét. 

4 phụ nữ mắc chứng xơ cứng bì trong thời gian từ 5-13 năm đã được dùng 1g EPO ba lần mỗi ngày trong một năm. Cơn đau ở tay và chân đã giảm, vết loét đã lành và kết cấu da cũng như tình trạng giãn mao mạch được cải thiện.

21 bệnh nhân mắc hội chứng Raynaud (có hoặc không có xơ cứng bì) đã được dùng, theo phương pháp mù đôi (không chỉ định ngẫu nhiên), 6g EPO mỗi ngày, cung cấp 540mg GLA mỗi ngày hoặc giả dược trong tám tuần. Nhóm EPO ít bị các cơn hơn nhóm giả dược và sự khác biệt đạt ý nghĩa thống kê ở tuần thứ 6 và thứ 8. Bệnh nhân mắc hội chứng Raynaud liên quan đến xơ cứng bì có vẻ có nhiều khả năng cải thiện hơn khi dùng EPO, so với bệnh nhân mắc bệnh Raynaud và không có bằng chứng về rối loạn mô liên kết.

Trong một nghiên cứu mù đôi, 25 bệnh nhân mắc hội chứng xơ cứng bì đã được dùng giả dược hoặc chế phẩm có chứa EPO và dầu cá trong sáu tháng. Số lượng và thời gian các cơn hội chứng Raynaud giảm ở cả hai nhóm, nhưng không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm. Các tác giả kết luận rằng EPO/dầu cá không cải thiện các triệu chứng mạch máu ở bệnh nhân mắc hội chứng xơ cứng bì; tuy nhiên, kết luận này vẫn còn bỏ ngỏ vì hai lý do. Đầu tiên, “giả dược” trong nghiên cứu là dầu hướng dương, một nguồn axit linoleic, có thể chuyển đổi thành GLA trong cơ thể sống. Do đó, có thể cả EPO/dầu cá và giả dược đều có lợi. Thứ hai, chế phẩm EPO/dầu cá cũng cung cấp 30mg lithium mỗi ngày. Vì lithium dường như can thiệp vào quá trình chuyển hóa axit béo thiết yếu, nên nó có thể đã chặn tác dụng có lợi của EPO/dầu cá.

Mặc dù cần tiến hành nhiều nghiên cứu xác đáng hơn, nhưng bằng chứng hiện có cho thấy EPO có thể có lợi trong điều trị xơ cứng bì và hiện tượng Raynaud liên quan.

Estriol

Một số bằng chứng đã khiến một nhóm các nhà nghiên cứu xem xét estriol như một phương pháp điều trị xơ cứng bì khả thi: tình trạng này chủ yếu ảnh hưởng đến phụ nữ, đôi khi cải thiện trong thời kỳ mang thai, nồng độ estriol trong nước tiểu tăng lên vào cuối thai kỳ và estriol có tác dụng làm mềm cổ tử cung. Hai phụ nữ (lần lượt là 48 và 59 tuổi) bị xơ cứng bì đã được điều trị bằng estriol trong 10 tháng. Bệnh nhân đầu tiên được tiêm dưới da 10mg mỗi tuần; bệnh nhân thứ hai được tiêm dưới da 2mg mỗi ngày, sau đó tiêm dưới da 10-20mg mỗi tuần, sau khi ngừng uống thuốc do nổi mề đay. Da mềm hơn ở tất cả các vùng bị ảnh hưởng ở cả hai bệnh nhân, kèm theo tăng khả năng vận động của các khớp lớn và vừa, giảm tím tái ở ngón tay và tứ chi, và cải thiện mô học rõ rệt ở vùng da bị ảnh hưởng.

Cho đến khi có thêm nhiều thông tin, có vẻ hợp lý khi dành liệu pháp estriol cho phụ nữ mãn kinh hoặc phụ nữ tiền mãn kinh có bằng chứng thiếu hụt estrogen.

N-Acetylcysteine

20 bệnh nhân mắc hội chứng Raynaud thứ phát do xơ cứng bì đã được truyền liên tục N-acetylcysteine ​​trong năm ngày vào mùa đông, bắt đầu bằng liều tải 150mg cho mỗi kg cân nặng trong hai giờ, sau đó là 15mg cho mỗi kg cân nặng mỗi giờ trong thời gian còn lại của thời gian điều trị. Trong tám tuần tiếp theo, tần suất và mức độ nghiêm trọng của các cơn đau giảm đáng kể so với ban đầu. Trong số 17 bệnh nhân bị loét thiếu máu cục bộ ngón tay, tám người đã lành hoàn toàn. Các tác dụng phụ được các tác giả của nghiên cứu cho biết là không đáng ngại và có thể hồi phục.

S-Adenosylmethionine

15 bệnh nhân bị xơ cứng bì đã được tiêm tĩnh mạch 600mg S-adenosylmethionine mỗi ngày trong hai tháng, sau đó là 400mg ba lần mỗi ngày bằng đường uống. Sau bốn tháng, 10 bệnh nhân cho thấy sự cải thiện đáng kể về tình trạng cứng da. Ở ba bệnh nhân đã trải qua sinh thiết da, độ dày của lớp hạ bì đã giảm đáng kể. Không thấy sự cải thiện nào ở bệnh thực quản hoặc hiện tượng Raynaud.

Chiết xuất quả bơ/ đậu nành

Một bác sĩ đã báo cáo kết quả tốt khi sử dụng một phần không xà phòng hóa của quả bơ/ đậu nành (ASU [Piascledine 300; Pharmascience Laboratories, Courbevoie, Pháp]) ở hơn 100 bệnh nhân bị xơ cứng bì dạng mảng rộng hoặc xơ cứng bì tuyến tính. Nếu bắt đầu điều trị ở giai đoạn đầu của xơ cứng bì tuyến tính, thì sẽ tránh được tình trạng co cứng, teo cơ và biến dạng các chi. Liều dùng thông thường của ASU là 300mg mỗi ngày trong sáu tháng, nhưng một số bệnh nhân đã được điều trị trong 1-2 năm. Trong những trường hợp nghiêm trọng, liều dùng là 600mg mỗi ngày. Không có tác dụng phụ nào được quan sát thấy.

Việc giải thích báo cáo này phức tạp vì thực tế là bệnh nhân đã được dùng procaine penicillin trước khi bắt đầu điều trị bằng ASU. Theo một số nhà nghiên cứu, tác nhân gây nhiễm trùng có thể đóng vai trò trong nguyên nhân gây ra bệnh xơ cứng bì và bệnh đã được báo cáo là cải thiện sau khi chỉ điều trị bằng penicillin.

Kẽm/ Đồng

Nồng độ kẽm giảm đáng kể đã được tìm thấy trong hồng cầu, tiểu cầu và bạch cầu hạt của bệnh nhân bị xơ cứng bì. Mặc dù ý nghĩa lâm sàng của những phát hiện này vẫn chưa rõ ràng, nhưng tình trạng mất chức năng vị giác (gợi ý tình trạng thiếu kẽm) đã được báo cáo ở bệnh nhân bị xơ cứng bì trong quá trình điều trị bằng penicillamine. Tương tác giữa penicillamine và kẽm rất phức tạp; thuốc làm tăng hấp thu ở ruột, bài tiết qua nước tiểu và nồng độ kẽm trong huyết thanh, nhưng cũng có thể thúc đẩy tình trạng thiếu kẽm. Liều lượng kẽm lớn có thể làm tăng độc tính của penicillamine, có thể là do cả hai hợp chất đều làm cạn kiệt đồng. Việc bổ sung kẽm trong thời gian dài thường phải đi kèm với việc bổ sung đồng (1-4mg mỗi ngày, tùy thuộc vào liều lượng kẽm) để ngăn ngừa tình trạng thiếu đồng do kẽm gây ra. Nếu kẽm và penicillamine được sử dụng cùng nhau, thì liều lượng đồng có lẽ sẽ lớn hơn một chút.

Kết hợp các phương pháp điều trị

Tất cả các phương pháp điều trị được mô tả ở trên đã được nghiên cứu riêng lẻ. Vì một số phương pháp có thể có cơ chế hoạt động khác nhau, nên liệu pháp kết hợp có thể hiệu quả hơn bất kỳ phương pháp điều trị đơn lẻ nào. Ngoài ra, như thường thấy trên lâm sàng với liệu pháp dinh dưỡng, các chất dinh dưỡng được sử dụng kết hợp có thể có hiệu quả ở liều thấp hơn so với khi sử dụng riêng lẻ. Liều lượng chất dinh dưỡng nên được lựa chọn khi cân nhắc đến mức độ nghiêm trọng và tốc độ tiến triển của bệnh, và nên được điều chỉnh theo đáp ứng lâm sàng và khả năng dung nạp.

Kết luận

Mặc dù vẫn chưa có phương pháp điều trị khỏi hoàn toàn, nhưng các phương pháp điều trị được mô tả trong bài viết này có khả năng cải thiện kết quả cho những bệnh nhân mắc bệnh xơ cứng bì. Trong hầu hết các trường hợp, những cải thiện chỉ giới hạn ở các biểu hiện trên da của bệnh. Tuy nhiên, điều trị bằng PABA dường như cũng có tác động tích cực đến bệnh lý bên trong và cũng làm giảm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong lâu dài. Do tính an toàn tương đối và chi phí thấp, cần phải nghiên cứu thêm về các biện pháp khắc phục tự nhiên này.

BS. Tú Uyên (Thọ Xuân Đường)