Kết quả một nghiên cứu về phơi nhiễm dung môi hóa chất ở phụ nữ liên quan đến xơ cứng bì

Việc tiếp xúc với dung môi đã được báo cáo là làm tăng nguy cơ mắc bệnh xơ cứng bì. Các tác giả đã nghiên cứu mối quan hệ giữa việc tiếp xúc với dung môi trong môi trường nghề nghiệp và sở thích với sự phát triển bệnh xơ cứng bì ở phụ nữ trong một nghiên cứu bệnh chứng với các biện pháp kiểm soát dựa trên dân số ở Michigan (1980–1991) và Ohio (1980–1992). Tổng cộng có 660 trường hợp và 2.227 trường hợp đối chứng phù hợp với tần số đã được phỏng vấn qua điện thoại. Chẩn đoán xơ cứng bì đã được xác nhận bằng cách xem xét hồ sơ y tế. 

Chất pha loãng và chất tẩy sơn có liên quan đáng kể đến chứng xơ cứng bì theo tự báo cáo (tỷ lệ chênh lệch (OR) = 1,9, khoảng tin cậy 95% (CI): 1,4, 2,6) và sau khi xem xét của chuyên gia (OR = 2,0, KTC 95%: 1,5, 2.6). Các sản phẩm chưng cất dầu mỏ khác (xăng và rượu khoáng) không liên quan đáng kể đến bệnh xơ cứng bì sau khi kiểm soát các mức phơi nhiễm tương quan khác trong các phân tích đa biến. Trichloroethylene có liên quan đến xơ cứng bì theo tự báo cáo (OR = 2,0, 95% CI: 0,8, 4,8) và sau khi xem xét của chuyên gia (OR = 1,9, 95% CI: 0,6, 6,6), nhưng không đáng kể. Phân tích theo thời gian phơi nhiễm cho thấy rủi ro tăng lên theo thời gian sử dụng bất kỳ dung môi nào (OR = 1,01/năm phơi nhiễm, KTC 95%: 1,01, 1,02), nhưng không có bằng chứng nào về việc tăng rủi ro khi tăng thời gian phơi nhiễm cho bất kỳ dung môi cụ thể nào được nghiên cứu. 

Dung môi, hóa chất và phơi nhiễm nghề nghiệp có liên quan đến bệnh xơ cứng bì (xơ cứng hệ thống) và các bệnh giống xơ cứng bì trong một số nghiên cứu, nhưng nhiều nghiên cứu trong số này là loạt ca bệnh, nghiên cứu thiếu nhóm tham chiếu thích hợp hoặc nghiên cứu có thông tin hạn chế về thời gian tiếp xúc và khởi phát bệnh. Các nghiên cứu bệnh chứng đã báo cáo rằng bệnh xơ cứng hệ thống có liên quan đến việc tiếp xúc nghề nghiệp với dung môi hóa chất có chứa clo và không có clo, giặt khô và công việc trong ngành máy bay liên quan đến tiếp xúc với dung môi. Các báo cáo trường hợp đã ghi nhận bệnh xơ cứng hệ thống và bệnh giống như xơ cứng hệ thống ở những nhân viên làm việc thường xuyên tiếp xúc với benzen, toluene, xylene, hydrocacbon béo và nhựa epoxy, cũng như các dung môi béo clo hóa như perchloroethylene, trichloroethylene (TCE) và 1,1,1-tricloetan (TCA). Vinyl clorua, monome mà từ đó nhựa polyvinyl clorua được tạo ra, là nguyên nhân gây ra bệnh giống như xơ cứng bì ở nam giới trong ngành công nghiệp trùng hợp vinyl clorua. Phần lớn mối lo ngại về nguy cơ xơ cứng bì liên quan đến phơi nhiễm dung môi clo hóa dựa trên sự tương đồng về cấu trúc giữa vinyl clorua và dung môi béo clo hóa, chẳng hạn như trichloroethylene và perchloroethylene.

Một nghiên cứu bệnh chứng về xơ cứng bì và bệnh mô liên kết không phân biệt đã được tiến hành để điều tra nhiều yếu tố nguy cơ tiềm ẩn đối với các bệnh thấp khớp này. Nghiên cứu mang lại cơ hội tập hợp một nhóm lớn phụ nữ mắc bệnh xơ cứng hệ thống từ một khu vực địa lý xác định, trong đó các trường hợp được xác nhận bằng hồ sơ y tế và các đối chứng là đại diện cho dân số nơi các trường hợp phát sinh. Phân tích được trình bày ở đây xem xét giả thuyết rằng các dung môi cụ thể có liên quan đến nguyên nhân gây ra bệnh xơ cứng bì ở phụ nữ.

Cơ chế các dung môi hóa chất tăng nguy cơ xơ cứng bì

Những kết quả này chỉ ra rằng việc tiếp xúc với chất làm loãng và tẩy sơn có liên quan đến chứng xơ cứng hệ thống và nguy cơ đó tăng lên khi độ trễ tăng dần kể từ lần tiếp xúc đầu tiên. Tuy nhiên, không có bằng chứng về việc tăng nguy cơ khi tăng thời gian phơi nhiễm. Không có dung môi hóa chất nào khác mà các đối tượng có thể xác định được rõ ràng có liên quan đến bệnh xơ cứng hệ thống sau khi tính đến chất làm loãng và tẩy sơn.

Cơ chế mà dung môi có thể làm tăng nguy cơ xơ cứng hệ thống vẫn chưa được biết rõ. Việc tiếp xúc quá nhiều với dung môi cũng có liên quan đến hội chứng Goodpasture và được cho là có vai trò trong việc hình thành các tự kháng thể đối với màng đáy phế nang và màng đáy cầu thận. Nietert và cộng sự phát hiện ra rằng mối liên quan giữa bệnh xơ cứng hệ thống và phơi nhiễm dung môi mạnh hơn đáng kể ở nam giới và phụ nữ có tự kháng thể Scl-70 dương tính, cho thấy rằng một số kiểu gen kháng nguyên tế bào lympho ở người có thể tạo điều kiện cho tính nhạy cảm với tác động của dung môi hóa chất.

Đánh giá mức độ tiếp xúc với dung môi hóa chất rất phức tạp vì các dung môi cụ thể thường được trộn lẫn trong các sản phẩm thương mại, nhiều tên được sử dụng cho các sản phẩm tương tự, tên thương hiệu và tên hóa học thường được sử dụng thay thế cho nhau. Ví dụ: thuật ngữ "chất pha loãng sơn" thường dùng để chỉ sản phẩm chưng cất dầu mỏ được xác định theo khoảng sôi (150–200°C), trong khi dung môi Stoddard, rượu khoáng, naphtha và rượu trắng là các sản phẩm chưng cất dầu mỏ có nhiệt độ sôi từ 95–210 °C, và những vật liệu này cũng thường được sử dụng làm chất pha loãng sơn. Tuy nhiên, thuật ngữ “chất pha loãng sơn” hầu như luôn đề cập đến các sản phẩm chưng cất dầu mỏ không chứa dung môi clo hóa. Chất tẩy sơn có thành phần đa dạng hơn chất pha loãng sơn và có thể chứa methanol, axeton, toluene, 1,1,1-trichloroethane, methylene clorua, sản phẩm chưng cất dầu mỏ, phenol, cresol, chất tẩy rửa và kiềm đậm đặc (ví dụ: natri hydroxit). Do đó, phát hiện tác dụng của chất pha loãng sơn và chất tẩy sơn có liên quan đến bệnh xơ cứng hệ thống không cho phép xác định được các tác nhân hóa học cụ thể. Điều đáng lo ngại là ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy dung môi hóa chất là nguyên nhân gây ra bệnh xơ cứng hệ thống nhưng không có tác nhân hóa học cụ thể nào xuất hiện một cách nhất quán. Nhìn chung, điều này gợi ý rằng các cơ chế có liên quan đến một tác động sinh lý chung được chia sẻ bởi nhiều dung môi, hoặc việc nhớ lại những lần tiếp xúc với dung môi hóa chất trong quá khứ quá không đặc hiệu để xác định các tác nhân gây bệnh cụ thể. Điều thứ hai có vẻ có nhiều khả năng xảy ra hơn vì các dung môi có liên quan đến các báo cáo trước đây có rất ít điểm chung về độc tính.

Hầu hết phụ nữ cho biết đã tiếp xúc với dung môi hydrocacbon clo hóa đều báo cáo những trường hợp phơi nhiễm này trong ngành giặt khô. Giặt khô thường dựa trên perchloroethylene, trong khi trichloroethylene, 1,1,1-trichloroethane và rượu khoáng ít được sử dụng hơn và các dung môi clo hóa và không clo hóa khác nhau đã được sử dụng để loại bỏ các đốm và vết bẩn tại quầy dịch vụ. Trong nghiên cứu này, cả giặt khô và bất kỳ dung môi clo hóa cụ thể nào đều không cho thấy bằng chứng rõ ràng về mối liên quan với bệnh xơ cứng hệ thống bằng cách tự báo cáo hoặc sau khi xem xét của chuyên gia. Mặc dù các báo cáo trường hợp bệnh xơ cứng hệ thống đã gợi ý mối liên quan với trichloroethylene, nhưng chỉ có một nghiên cứu dịch tễ học xác nhận những báo cáo này.

Quan sát cho thấy trichloroethylene có liên quan đến nguy cơ mắc bệnh xơ cứng hệ thống gấp đôi (theo tự báo cáo và sau khi được chuyên gia xem xét) có thể là do tình cờ, nhưng chúng tôi không thể loại trừ khả năng có mối liên hệ thực sự bị hạn chế bởi số lượng nhỏ đối tượng tiếp xúc (ít hơn 1%). Nếu cách giải thích sau này là đúng thì nó chỉ ra rằng trichloroethylene sẽ chiếm một tỷ lệ nhỏ trong các trường hợp xơ cứng hệ thống. Nhìn chung, nghiên cứu này là cuộc điều tra lớn nhất cho đến nay về bệnh xơ cứng hệ thống và phơi nhiễm dung môi hóa chất, không cung cấp bằng chứng rõ ràng rằng trichloroethylene hoặc bất kỳ dung môi hydrocarbon clo hóa nào khác là yếu tố nguy cơ gây ra bệnh xơ cứng hệ thống. Những phát hiện liên quan đến xăng cũng rất đáng quan tâm vì nó được sử dụng rộng rãi. Mối liên quan giữa phơi nhiễm xăng tự báo cáo và bệnh xơ cứng hệ thống không được xác nhận sau khi chuyên gia xem xét và dường như là do mối tương quan với các phơi nhiễm khác. Vì vậy, không có bằng chứng thuyết phục nào cho thấy việc tiếp xúc với xăng là yếu tố nguy cơ gây ra bệnh xơ cứng hệ thống ở phụ nữ.

Công nhân làm việc trong các phòng thí nghiệm chẩn đoán y tế hoặc bệnh lý học, vệ sinh và bảo trì chuyên nghiệp, phát triển hoặc xuất bản phim có liên quan đáng kể đến bệnh xơ cứng hệ thống. Mặc dù có khả năng tiếp xúc với dung môi trong quá trình làm sạch và bảo trì chuyên nghiệp cũng như trong các phòng thí nghiệm chẩn đoán hoặc bệnh lý y tế, đánh giá của chuyên gia về mô tả công việc và nhiệm vụ chỉ ra rằng hầu hết các đối tượng (cả trường hợp và đối chứng) đều báo cáo việc tiếp xúc không đáng kể với dung môi. Mối liên quan giữa các nghề nghiệp cụ thể và bệnh xơ cứng hệ thống cần được giải thích một cách thận trọng trong chừng mực những mối liên hệ này không được giải thích bằng việc sử dụng dung môi.

Kết luận

Nghiên cứu này dựa trên cả sự phơi nhiễm tự báo cáo và đánh giá của chuyên gia. Mặc dù độ tin cậy xếp hạng của chuyên gia trong một số nghiên cứu là khá tốt, nhưng xếp hạng của chuyên gia bị hạn chế do không thể nhận ra việc sử dụng hóa chất không chính thống. Đánh giá của chuyên gia cũng chỉ ra rằng đã xảy ra việc báo cáo quá mức, mặc dù điều đó không có gì khác biệt giữa các ca bệnh và ca chứng.

Sai lệch lựa chọn và lấy mẫu không mang tính đại diện của các trường hợp là mối lo ngại trong các nghiên cứu về bệnh xơ cứng hệ thống vì khả năng các trường hợp nhẹ hơn sẽ ít tìm kiếm sự chăm sóc y tế hơn các trường hợp nghiêm trọng. Tuy nhiên, các trường hợp đã tuyển chọn từ nhiều nguồn trên khắp hai tiểu bang, bao gồm cả bệnh viện và cơ sở ngoại trú, và không thấy sự khác biệt về tỷ lệ đồng ý theo nhóm tuổi hoặc mức độ nghiêm trọng của bệnh. Trong số 202 trường hợp đủ điều kiện, 86% đồng ý tham gia. Các trường hợp còn sống có tỷ lệ đồng ý cao hơn (89%) so với các thành viên gia đình của đối tượng đã chết (71%), điều này khó có thể làm sai lệch kết quả trừ khi phơi nhiễm gây ra một dạng bệnh đặc biệt nghiêm trọng. Cuối cùng, các giả thuyết của nghiên cứu không được đề cập đến cho những người tham gia và có rất ít kiến thức chung cho rằng việc tiếp xúc với dung môi hóa chất đã được báo cáo là có liên quan đến bệnh xơ cứng hệ thống.

Tóm lại, việc tiếp xúc với chất pha loãng và tẩy sơn có liên quan đến chứng xơ cứng bì ở phụ nữ nhưng không có bằng chứng về nguy cơ gia tăng theo thời gian. Việc tiếp xúc với các dung môi hydrocarbon clo hóa và không clo hóa cụ thể khác không liên quan rõ ràng đến chứng xơ cứng bì. Những nghề nghiệp có nguy cơ ảnh hưởng đến sức khỏe nói chung và bệnh xơ cứng bì nói riêng vẫn cần được theo dõi và nắm bắt kịp thời. 

BS. Tú Uyên (Thọ Xuân Đường)