Chế độ ăn giàu axit arachidonic dẫn đến sự hình thành prostaglandin  loại 2 và leukotriene loại 4, có tác dụng gây viêm. Thuốc chống viêm không steroid được sử dụng trong viêm khớp dạng thấp để ức chế cyclooxygenase (prostaglandin-endoperoxide synthase), do đó làm giảm sản xuất  prostaglandin  loại 2. Tuy nhiên, hoạt động của lipoxygenase vẫn còn nguyên vẹn, cho phép sản xuất  leukotriene tiếp tục. Thay đổi hàm lượng axit béo thiết yếu trong chế độ ăn có thể làm thay đổi một số tác dụng này. Ăn chế độ ăn giàu dầu hoa anh thảo làm tăng nồng độ axit dihomo-γ-linolenic ,  dẫn đến sản xuất  prostaglandin  loại 1. Bản thân axit dihomo-γ-linolenic  không thể chuyển đổi thành  leukotriene  nhưng có thể tạo thành dẫn xuất 15-hydroxyl ngăn chặn quá trình chuyển đổi axit arachidonic thành  leukotriene . Tăng lượng axit dihomo-γ-linolenic  có thể cho phép axit dihomo-γ-linolenic  hoạt động như một chất ức chế cạnh tranh của prostaglandin chuỗi 2 và  leukotriene s chuỗi 4 và do đó ức chế tình trạng viêm. Kết quả của nghiên cứu trong ống nghiệm và trên động vật đánh giá axit béo thiết yếu  trong các tình huống viêm rất khả quan, điều này đã thúc đẩy các nhân viên lâm sàng đánh giá các hợp chất này trong bệnh viêm khớp dạng thấp. Một số nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên, được kiểm soát tốt hiện đã được hoàn thành trong đó nhiều axit béo thiết yếu khác nhau đã được đánh giá là phương pháp điều trị. Kết quả của hầu hết các nghiên cứu này cho thấy một số lợi ích lâm sàng đối với các phương pháp điều trị.

Giới thiệu

Sự hình thành eicosanoid

Các axit béo thiết yếu có vai trò độc đáo như các phân tử tiền thân của các chất điều hòa hóa học của chức năng tế bào viêm. Các chất điều hòa này là prostaglandin và leucotrien,  các hợp chất được tổng hợp và giải phóng bởi hầu hết mọi mô trong cơ thể và tham gia vào nhiều chức năng sinh học, bao gồm các quá trình viêm và miễn dịch.

Thay đổi hàm lượng axit béo thiết yếu  trong chế độ ăn hoặc bổ sung các axit béo thiết yếu  khác nhau có thể thay đổi quá trình sản xuất các prostaglandin và leucotrien  khác nhau. Ví dụ, bằng cách thay đổi axit béo thiết yếu  nền, việc tiêu thụ chế độ ăn giàu dầu hoa anh thảo hoặc dầu cây lưu ly (dầu hoa sao) làm tăng nồng độ axit dihomo-γ-linolenic, dẫn đến tăng prostaglandin loại 1. Như tất cả các prostaglandin, prostaglandin e có thể gây ra các dấu hiệu chính của tình trạng viêm: Đỏ, phù nề, đau, nóng và mất chức năng. Tuy nhiên, ngược lại, tác động của prostaglandin e lên các tế bào viêm, tức là bạch cầu đa nhân trung tính, chủ yếu là ức chế. Prostaglandin e  làm tăng amp vòng nội bào (camp) và chính sự gia tăng camp của bạch cầu đa nhân này làm giảm giải phóng enzyme lysosome, làm giảm chemotaxis của bạch cầu đa nhân và làm giảm sự phân bố và bám dính của bạch cầu trong mạch máu. Tương tự như vậy, tác dụng của prostaglandin e đối với tế bào lympho được cho là ức chế. Việc bổ sung prostaglandin e  ngoại sinh ức chế cả chức năng trong ống nghiệm của tế bào lympho và phản ứng trong cơ thể sống do tế bào lympho trung gian. Người ta cho rằng prostaglandin e  có vai trò phản hồi tiêu cực trong tình trạng viêm mãn tính, ban đầu hỗ trợ phát triển các dấu hiệu chính của tình trạng viêm nhưng sau đó ức chế tình trạng viêm và tác dụng chống viêm này có thể hữu ích trong một căn bệnh có đặc điểm là viêm như viêm khớp dạng thấp.

Một lợi ích khác của chế độ ăn giàu hợp chất chứa axit dihomo-γ-linolenic, được chuyển hóa thành axit dihomo-γ-linolenic , là tác dụng ức chế của axit dihomo-γ-linolenic đối với quá trình tổng hợp leukotriene.  Leukotriene là một trong những sản phẩm chuyển hóa chính của quá trình chuyển hóa axit arachidonic và kích hoạt các bạch cầu chịu trách nhiệm cho chemokinesis, chemotaxis, bám dính và tạo hạt. Ngoài ra,tăng cường sự trình bày của các thụ thể c3b. Bản thân axit dihomo-γ-linolenic  không thể được chuyển đổi thành leukotriene nhưng có thể tạo thành dẫn xuất 15-hydroxyl ngăn chặn quá trình chuyển đổi axit arachidonic thành leukotriene. Ngoài ra, một sản phẩm axit 13(s)-hydroxy-9(z),11(e)-octadecadienoic có thể được hình thành cũng có thể có tác dụng chống viêm. Do đó, việc tăng lượng axit dihomo-γ-linolenic  có thể ức chế tình trạng viêm thông qua quá trình chuyển hóa axit γ-linolenic  thành axit dihomo-γ-linolenic  và do đó ức chế cạnh tranh các prostaglandin chuỗi 2 và leukotrienes chuỗi 4. Nhiều nghiên cứu trên động vật và con người trong ống nghiệm cho thấy rằng sự thay đổi như vậy đối với quá trình sản xuất prostaglandin và leucotrien  thực sự xảy ra như đã được xem xét ở nơi khác trong phần bổ sung này.

Tác động lên màng tế bào

Mặc dù quá trình chuyển hóa nhiều loại axit béo thiết yếu  thành prostaglandin and leukotriene rất quan trọng, nhưng cần nhớ rằng axit béo thiết yếu  là thành phần chính của màng tế bào và việc thay đổi cấu hình axit béo thiết yếu cũng có thể làm thay đổi hành vi của tế bào gây viêm thông qua tác động lên màng tế bào. Ví dụ, tính linh hoạt của màng tế bào phụ thuộc vào hàm lượng axit béo và việc tăng lượng axit béo bão hòa trong màng đại thực bào sẽ làm giảm hoạt động nội bào của nó.

Các phân tử bám dính tế bào

Bạch cầu chảy vào vùng trung tâm của dòng máu. Khi được kích hoạt, chúng di chuyển đến bên cạnh mạch máu và sau đó lăn dọc theo mạch máu cho đến khi bất động. Sau khi bất động, bạch cầu đi qua nội mô vào mô, tại đó chúng có thể làm trung gian cho phản ứng viêm. Khả năng của bạch cầu đa nhân lăn và bám vào nội mô được làm trung gian bởi nhiều phân tử bám dính tế bào. Một trong những phân tử bám dính tế bào này, e-selectin, chỉ có trên mô nội mô. Sau khi bạch cầu di chuyển vào mô, e-selectin không còn cần thiết nữa và được thải vào tuần hoàn. Interleukin 8 chịu trách nhiệm kích hoạt bạch cầu; do đó, việc ức chế sự hình thành của nó bằng cách bổ sung axit γ-linoleic cũng được kỳ vọng sẽ làm giảm chức năng bạch cầu đa nhân. Trong một nghiên cứu thí điểm sơ bộ, chúng tôi đã đánh giá tác động của  axit γ-linoleic đối với sự kết tụ bạch cầu trong toàn bộ máu để đáp ứng với n-formyl-methionyl, leucyl và phenylalanyl tripeptide và phát hiện ra rằng sự kết tụ bạch cầu đã giảm sau thời gian điều trị  axit γ-linoleic kéo dài 12 tuần. 

Tác động lên nội mô

Một cơ chế tiềm năng khác mà axit γ-linolenic truyền đạt các tác dụng có lợi của chúng là thông qua quá trình tiêu sợi huyết. Fibrin được lắng đọng quá mức trong các khớp dạng thấp và các nhà nghiên cứu đã chỉ ra rằng quá trình tiêu sợi huyết bị ức chế ở những bệnh nhân viêm khớp dạng thấp này. Trong một nhóm đối tượng mắc hiện tượng raynaud thứ phát do các tình trạng thấp khớp, các nhà nghiên cứu đã chỉ ra rằng liệu trình bổ sung  axit γ-linolenic trong 12 tuần đã tăng cường quá trình tiêu sợi huyết thông qua việc tăng chất hoạt hóa plasminogen loại mô, dẫn đến tăng lượng sản phẩm phân hủy fibrin trong máu.

Các tình trạng thấp khớp mà phương pháp điều trị axit béo thiết yếu đã được đánh giá

Kremer đã xem xét việc sử dụng axit béo n−3 trong viêm khớp dạng thấp; do đó đề cập đến tác dụng của việc bổ sung axit béo n−6 và kết hợp n−6 và n−3. Điều quan trọng là phải hiểu rằng mỗi loại axit béo thiết yếu có thể ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa của loài kia. Lượng axit béo thiết yếu  n−6 dư thừa sẽ làm giảm quá trình chuyển hóa axit α-linolenic, có thể dẫn đến tình trạng thiếu hụt các chất chuyển hóa của nó, bao gồm axit eicosapentaenoic. Tương tự như vậy, chế độ ăn giàu axit béo thiết yếu  n−3 ức chế hiệu quả quá trình chuyển hóa axit béo thiết yếu n−6. Hầu hết các nghiên cứu về việc bổ sung axit béo thiết yếu đã được thực hiện ở những đối tượng bị viêm khớp dạng thấp, nhưng 2 tình trạng liên quan đến viêm khớp dạng thấp cũng đã được nghiên cứu: hiện tượng raynaud và hội chứng sjögren. Ngoài ra, một rối loạn viêm khớp khác, viêm khớp vảy nến, cũng đã được đánh giá. 

Hiện tượng raynaud

Hiện tượng raynaud được đặc trưng bởi co thắt mạch máu ở ngón tay, tạo ra sự thay đổi màu sắc ba pha cổ điển của hiện tượng tái nhợt (do co thắt mạch máu), tím tái (do mất oxy của máu tĩnh mạch tĩnh) và đỏ da (phản ánh tình trạng tăng huyết áp phản ứng của dòng chảy trở lại. Trong một căn bệnh được đặc trưng bởi co thắt mạch máu, việc tăng cường sản xuất pg giãn mạch bằng cách điều chỉnh axit béo thiết yếu là một khả năng hấp dẫn. Hiện tượng raynaud cũng liên quan đến tăng cường kết tập tiểu cầu giảm khả năng biến dạng của hồng cầu, tăng kết tập và giải phóng bạch cầu và giảm tiêu sợi huyết, tất cả những điều này có thể được cải thiện bằng cách bổ sung  axit γ-linolenic.

Hội chứng sjögren

Hội chứng sjögren là một rối loạn viêm mãn tính, tự miễn dịch phổ biến thường liên quan đến viêm khớp dạng thấp. Nồng độ  axit γ-linolenic đã được ghi nhận là giảm ở những bệnh nhân mắc hội chứng sjögren và đã thử thay thế bằng cách điều trị bằng efamol (scotia pharmaceuticals ltd, stirling, vương quốc anh). Trong nghiên cứu đầu tiên như vậy, 36 bệnh nhân đã được đánh giá theo cách ngẫu nhiên, mù đôi, chéo. Thật không may, chỉ có giai đoạn rửa trôi kéo dài 1 tuần được sử dụng, một thiết kế mà hiện chúng ta biết là không phù hợp khi đánh giá liệu pháp axit béo thiết yếu . Tuy nhiên, liều dùng 3 viên nang efamol/ngày (viên nang 500mg chứa 73% axit linoleic và 9%  axit γ-linolenic) và 3 viên elevit (chứa 125 mg vitamin c, 25 mg pyridoxine, 25 mg niacin và 5mg kẽm sulfat; scotia pharmaceuticals ltd) hai lần mỗi ngày đã cải thiện kết quả xét nghiệm nước mắt schirmer trong suốt thời gian điều trị so với giả dược. Xét nghiệm nước mắt schirmer là phép đo sản xuất dịch nước mắt trong đó hình thành nước mắt tăng cường thể hiện sự cải thiện. Nghiên cứu thứ hai đã đánh giá 28 bệnh nhân. Trong nghiên cứu này, efamol được dùng trong 8 tuần với liều dùng 6 viên nang/ngày. Điểm số về mắt, bao gồm đánh giá xét nghiệm nước mắt schirmer, đã cải thiện trong quá trình điều trị bằng efamol so với các giá trị trước khi thử nghiệm nhưng không so sánh với nhóm dùng giả dược. Một lần nữa, điều thú vị là công trình này, được thực hiện vào những năm 1980, vẫn chưa được tiến hành thêm. Đã đủ thời gian để hoàn thành các nghiên cứu lớn hơn, có tính kết luận và thật đáng thất vọng khi điều này vẫn chưa xảy ra. Do đó, khi không có thêm dữ liệu, phương pháp điều trị này không thể được khuyến nghị cho những bệnh nhân mắc hội chứng sjögren.

Viêm khớp vảy nến

Sự quan tâm đến việc điều trị những người mắc bệnh viêm khớp vảy nến bằng cách bổ sung giàu  axit γ-linolenic đã phát triển sau các nghiên cứu về bệnh ngoài da này, trong đó lợi ích đã được chứng minh bằng cách điều trị bằng dầu cá. Ngoài ra, trong một trong những nghiên cứu này, lợi ích của việc điều trị bệnh ngoài da vảy nến bằng axit béo n−3 đã được báo cáo. Tuy nhiên, đáng thất vọng là trong một nghiên cứu mù đôi, có đối chứng giả dược trên 38 bệnh nhân, không tìm thấy lợi ích rõ ràng nào của việc bổ sung  axit γ-linolenic. Đặc biệt, chỉ số khớp vẫn giữ nguyên ở cả nhóm dùng giả dược và nhóm điều trị, cũng như việc sử dụng thuốc chống viêm không steroid.

Viêm khớp dạng thấp

Kremer đã xem xét tác dụng của việc bổ sung axit béo n−3 trong viêm khớp dạng thấp. Vì những lý do nêu trên, có thể mong đợi rằng việc bổ sung axit béo n−6 hoặc kết hợp bổ sung axit béo n−3 và n−6 cũng có thể hữu ích cho nhóm bệnh nhân này. Tuy nhiên, rất khó để xem xét tài liệu vì các thiết kế nghiên cứu không phù hợp đã được sử dụng khi đánh giá  axit γ-linoleic trong viêm khớp dạng thấp. Điều này không nhất thiết là lỗi của các nhà nghiên cứu liên quan, mà chỉ phản ánh tình trạng nghệ thuật tại thời điểm các nghiên cứu này được thực hiện. Trong một trong những nghiên cứu đầu tiên, brown et al đã đánh giá dầu hoa anh thảo ở 19 bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp. Liều lượng được chọn là 700mg/ngày dầu chứa 70% axit linoleic và 7%  axit γ-linolenic. Bây giờ chúng ta biết rằng liều lượng này không có khả năng mang lại lợi ích và thực sự kết quả của nghiên cứu này là tiêu cực. Trong một nghiên cứu khác của hansen et al, mặc dù có xu hướng cải thiện ở nhóm dầu hoa anh thảo, nhưng chế độ liều lượng thấp đã được sử dụng. Ngoài ra, trong cả hai nghiên cứu này, khoảng thời gian được đánh giá chỉ là 3 tháng; hiện chúng ta biết rằng cần ≥3–4 tháng để thấy rõ lợi ích điều trị.

Việc điều chỉnh chế độ ăn uống của axit béo thiết yếu  hoặc bổ sung liều điều trị của axit béo thiết yếu có thể có hiệu quả trong điều trị các rối loạn viêm. Tuy nhiên, cho đến nay, tác dụng của axit béo thiết yếu  n−6 vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ và kết quả vẫn chưa thuyết phục về việc sử dụng axit béo thiết yếu  trong điều trị hiện tượng raynaud và hội chứng sjögren. Có nhiều bằng chứng thuyết phục hơn ủng hộ việc sử dụng axit béo thiết yếu trong điều trị viêm khớp dạng thấp; nghiên cứu của zurier và cộng sự trong đó đánh giá liều cao gla đặc biệt thú vị. Có khả năng một nhóm thuốc chống thấp khớp axit béo thiết yếu mới sẽ sớm có mặt. Tuy nhiên, điều này chỉ phụ thuộc vào việc hoàn thành các nghiên cứu lâm sàng được thiết kế tốt, mù đôi, có đủ sức mạnh và không sử dụng giả dược.

BS. Phạm Thị Hồng Vân (Thọ Xuân Đường)