Sinh học của ung thư biểu mô buồng trứng khác với các khối u di căn theo đường máu vì các tế bào ung thư buồng trứng chủ yếu lan tràn trong khoang phúc mạc và chỉ xâm lấn bề ngoài. Tuy nhiên, do các khối u tăng sinh nhanh chóng chèn ép các cơ quan nội tạng và chỉ nhạy cảm với hóa chất tạm thời nên ung thư biểu mô buồng trứng là một căn bệnh chết người với tỷ lệ chữa khỏi chỉ 30%. Có một số thay đổi di truyền và biểu sinh dẫn đến sự biến đổi tế bào ung thư biểu mô buồng trứng. Ung thư biểu mô buồng trứng có thể bắt nguồn từ bất kỳ vị trí nào trong ba vị trí tiềm ẩn: Bề mặt của buồng trứng, ống dẫn trứng hoặc khoang phúc mạc lót trung biểu mô. Sau đó, nguyên nhân khối u ung thư biểu mô buồng trứng tiến triển theo quá trình đột biến từng bước từ khối u ranh giới phát triển chậm đến ung thư biểu mô biệt hóa rõ (loại I) hoặc liên quan đến ung thư biểu mô huyết thanh cao cấp không ổn định về mặt di truyền và di căn nhanh chóng (loại II). Trong quá trình hình thành khối u ban đầu, các tế bào ung thư biểu mô buồng trứng trải qua quá trình chuyển đổi từ biểu mô sang trung mô, bao gồm sự thay đổi biểu hiện cadherin và integrin và điều chỉnh tăng các con đường phân giải protein. Được vận chuyển bởi dịch phúc mạc, các nhân vật siêu nhân của tế bào ung thư vượt qua anoikis và bám tốt nhất vào phúc mạc bụng hoặc mạc nối, nơi các tế bào ung thư trở lại kiểu hình biểu mô của chúng. Các bước di căn ban đầu được điều hòa bởi sự tương tác có kiểm soát của các thụ thể bám dính và protease, và di căn muộn được đặc trưng bởi sự phát triển nhanh chóng do gen gây ung thư của các nốt khối u trên bề mặt bao phủ của trung biểu mô, gây cổ trướng, tắc ruột và suy mòn khối u.

Theo số liệu thống kê

Năm 2009, Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ đã báo cáo 21.550 trường hợp mắc ung thư biểu mô buồng trứng và 14.600 trường hợp tử vong liên quan đến bệnh tật, xác định ung thư biểu mô buồng trứng là bệnh ác tính phụ khoa với tỷ lệ tử vong cao nhất. 69% tổng số bệnh nhân mắc ung thư biểu mô buồng trứng sẽ không chịu nổi căn bệnh của mình, so với 19% những người mắc bệnh ung thư vú. Tỷ lệ tử vong cao của khối u này phần lớn được giải thích bởi thực tế là phần lớn (75%) bệnh nhân đến khám ở giai đoạn muộn, bệnh đã di căn rộng rãi trong khoang phúc mạc. Ung thư biểu mô buồng trứng di căn bằng cách lan trực tiếp từ khối u buồng trứng/dụng cụ dẫn trứng đến các cơ quan lân cận (bàng quang/đại tràng) hoặc khi tế bào ung thư tách ra khỏi khối u nguyên phát. Các tế bào khối u đã bong tróc được vận chuyển khắp phúc mạc bằng dịch phúc mạc sinh lý và lan truyền trong khoang bụng. Sự xâm nhập rộng rãi vào khoang phúc mạc bởi các tế bào khối u thường liên quan đến cổ trướng, đặc biệt là trong ung thư biểu mô huyết thanh cao cấp, tiến triển. Những bệnh ung thư này phát triển nhanh chóng, di căn sớm và có diễn biến bệnh rất ác tính. Không giống như hầu hết các bệnh ung thư khác, ung thư biểu mô buồng trứng hiếm khi lan truyền qua mạch máu. Tuy nhiên, các hạch bạch huyết vùng chậu và/hoặc cạnh động mạch chủ có thể bị ảnh hưởng.

Thông thường, bệnh nhân ung thư biểu mô buồng trứng có bệnh tiến triển cục bộ ở khung chậu, lan rộng hoặc bao bọc các cơ quan sinh sản (tử cung, ống dẫn trứng, ống dẫn trứng, buồng trứng) và đại tràng sigma. Mạc nối, thường là một miếng mỡ mềm có kích thước 20 × 15 × 2 cm bao phủ ruột và khoang bụng, hầu như luôn bị khối u biến đổi. Điều này thường khiến bệnh nhân đau đớn đáng kể vì khối u mạc nối có xu hướng làm tắc nghẽn dạ dày, ruột non và ruột già. Các chiến lược điều trị hiện nay đối với ung thư biểu mô buồng trứng tiến triển bao gồm phẫu thuật tích cực (“giảm tế bào” hoặc “cắt bỏ khối u”). Để loại bỏ ung thư ở vùng chậu, phẫu thuật thường bao gồm việc cắt bỏ toàn bộ các khối u buồng trứng, cơ quan sinh sản và đại tràng sigma, với tái nối ruột nguyên phát (“ra sau”). Điều này có thể thực hiện được về mặt kỹ thuật vì các khối u buồng trứng nằm trong khoang phúc mạc, chỉ xâm lấn bề mặt lót trung biểu mô và phát triển phía trên vùng phản xạ phúc mạc ở khung chậu. Ngay cả các khối u mạc nối lớn cũng chỉ xâm lấn vào thanh mạc bề mặt của ruột và không bao giờ xâm lấn vào các lớp sâu hơn, đó là lý do tại sao việc cắt bỏ đại tràng ngang hiếm khi cần thiết. 

Bệnh lý và nguồn gốc

Tổ chức Y tế Thế giới đã phân loại 7 loại ung thư biểu mô buồng trứng (chiếm 80% số ca ung thư buồng trứng) theo loại tế bào biểu mô chiếm ưu thế. Do đó, ung thư biểu mô huyết thanh, khi biệt hóa tốt hoặc vừa phải, thường có cấu trúc tuyến hoặc nhú giống như biểu mô bề mặt nhú của ống dẫn trứng, đó là lý do tại sao nó còn được gọi là ung thư buồng trứng nhú huyết thanh, ung thư biểu mô. Ung thư biểu mô nội mạc tử cung, bao gồm các tuyến giống nội mạc tử cung, thường liên quan đến lạc nội mạc tử cung và giống với ung thư biểu mô nội mạc tử cung của tử cung. Ở những vùng biệt hóa rõ hơn, ung thư biểu mô nhầy giống với tuyến nội tiết hoặc biểu mô đường tiêu hóa. Đôi khi rất khó để phân biệt ung thư biểu mô buồng trứng với các khối u của đường tiêu hóa (ví dụ như đại tràng) đã di căn đến buồng trứng, nhưng nhuộm hóa mô miễn dịch đối với cytokeratin 7 và 20 (CK7 và CK20) có thể hỗ trợ việc xác định chúng. Ung thư biểu mô buồng trứng huyết thanh thường dương tính với CK7 và âm tính với CK20, trong khi ung thư biểu mô đường tiêu hóa có xu hướng âm tính với CK7 và dương tính với CK 20. Tuy nhiên, kiểu biểu hiện này không phải lúc nào cũng đặc hiệu cho cơ quan, vì ung thư biểu mô tuyến đại tràng và dạ dày có thể biểu hiện CK7, trong khi 33% ung thư biểu mô tuyến buồng trứng dạng nhầy là dương tính với CK20. Loại mô học chính thứ tư là ung thư biểu mô tế bào sáng của buồng trứng, một loại phụ hiếm gặp cũng liên quan đến lạc nội mạc tử cung, có đặc điểm hình thái giống với cả ung thư biểu mô buồng trứng dạng huyết thanh và nội mạc tử cung. Một nghiên cứu biểu hiện gen rất tinh tế cho thấy các gen biểu hiện trong các ung thư biểu mô buồng trứng khác nhau được biểu hiện đồng thời trong các mô bình thường mà chúng giống nhau về mặt mô học.

Ba vị trí giải phẫu có thể là nguồn gốc của ung thư biểu mô huyết thanh cao cấp: Biểu mô bề mặt buồng trứng, biểu mô ống dẫn trứng và trung biểu mô bao phủ bề mặt khoang phúc mạc. Hơn 40 năm qua, ý kiến cho rằng một lớp biểu mô bề mặt buồng trứng có thể gây ra ung thư biểu mô huyết thanh đã được chấp nhận rộng rãi. Lý thuyết “rụng trứng không ngừng” cho rằng chu kỳ rụng trứng và sửa chữa bề mặt thường xuyên cũng như xu hướng của biểu mô buồng trứng bị mắc kẹt trong các u nang góp phần tạo nên sự biến đổi ác tính. Biểu mô bề mặt buồng trứng, một lớp tế bào bao phủ buồng trứng, có nguồn gốc từ biểu mô khoang bên cạnh gờ tuyến sinh dục, trong khi tử cung, cổ tử cung và ống dẫn trứng phát triển từ ống müllerian (paramesonephric). Các tế bào biểu mô bề mặt buồng trứng biểu hiện cả dấu hiệu biểu mô (keratin) và trung mô (vimentin), cũng như các tế bào trung biểu mô bao phủ phúc mạc, màng phổi và màng ngoài tim. Cho đến gần đây, người ta vẫn chưa rõ làm thế nào các tế bào biểu mô này có thể phát triển thành các mô giống müllerian, khi biểu mô không có nguồn gốc müllerian.

Một nghiên cứu thú vị từ phòng thí nghiệm của Tiến sĩ Naora đã kiểm tra các gen HOX, có liên quan đến sự phân chia cơ thể và sự hình thành hình thái của các mô khác nhau trong đường sinh sản nữ, gen HOX mã hóa các yếu tố phiên mã đóng vai trò là bộ điều chỉnh chính cho một số gen quan trọng đối với sự phát sinh hình thái. Khi HOXA9 được biểu hiện trong các tế bào biểu mô bề mặt buồng trứng đã biến đổi không phân biệt, các tế bào này trải qua quá trình biệt hóa và hình thành các khối u giống về mặt mô học với ung thư biểu mô huyết thanh. Tương tự, biểu hiện của HOXA10 gây ra ung thư biểu mô buồng trứng giống nội mạc tử cung và biểu hiện HOXA11 gây ra ung thư biểu mô buồng trứng giống như chất nhầy. Mặc dù những dữ liệu này không chứng minh rằng ung thư biểu mô buồng trứng phát triển thông qua cơ chế này, nhưng nó cho thấy các tế bào biểu mô bề mặt buồng trứng không biệt hóa, đơn giản về mặt sinh lý có thể biệt hóa như thế nào trong quá trình chuyển đổi thành hình thái giống müllerian, bắt chước các biểu mô khác nhau của đường sinh sản.

Tuy nhiên, vì các nhà nghiên cứu bệnh học thường không thể tìm thấy tổn thương buồng trứng tại chỗ nên vẫn còn nghi ngờ rằng ung thư biểu mô buồng trứng bắt nguồn từ biểu mô bề mặt buồng trứng. Thật vậy, ung thư biểu mô huyết thanh buồng trứng mức độ cao là loại ung thư biểu mô duy nhất hiện nay không có thành phần tiền ung thư. Gần đây, biểu mô sợi của ống dẫn trứng đã được công nhận là nơi có thể là nguồn gốc của ung thư buồng trứng, dựa trên quan sát của Piek và cộng sự rằng ở những bệnh nhân dương tính với BRCA, các sợi fimbriae thường chứa một ống dẫn trứng. Ung thư biểu mô nội mô. Ý tưởng cho rằng có nhiều bệnh ung thư huyết thanh lẻ tẻ bắt nguồn từ ống dẫn trứng hơn những gì người ta tin trước đây đã được nghiên cứu sâu hơn bởi Tiến sĩ Crum và nhóm của ông. Việc cắt hoàn toàn ống dẫn trứng từ 55 bệnh nhân mắc ung thư biểu mô huyết thanh vùng chậu cho thấy có liên quan của lớp lót bên trong ống dẫn trứng ở 41 (75%). Quan trọng nhất, 29 (52%) có ung thư biểu mô nội mô ống dẫn trứng, cho thấy ung thư biểu mô huyết thanh có nguồn gốc từ ống dẫn trứng. Ung thư biểu mô nội mô được tìm thấy trong ống dẫn trứng phát sinh từ các tế bào biểu mô tiết, biểu hiện nhuộm p53 mạnh cho thấy sự bất hoạt/đột biến p53 và biểu hiện quá mức protein γ-H2AX, một dấu hiệu thay thế cho tổn thương DNA trong tế bào biểu mô.

Các phân nhóm mô học nội mạc tử cung, chất nhầy và tế bào sáng của ung thư biểu mô buồng trứng có nhiều đặc điểm di truyền và lâm sàng với ung thư biểu mô loại I nhưng có một số đột biến và khuếch đại riêng biệt [ví dụ, chất tương đồng β-catenin, phosphatase và tensin (PTEN)] khi so sánh với các ung thư biểu mô huyết thanh biệt hóa tốt. Đột biến KRAS rất thường gặp ở ung thư biểu mô nhầy. Về mặt lâm sàng, cả ung thư biểu mô buồng trứng tế bào sáng và ung thư nội mạc tử cung đều có chung một biểu hiện: Hầu hết bệnh nhân mắc bệnh ở giai đoạn đầu, hiếm khi di căn nhưng đã phát triển thành một khối u buồng trứng lớn. Ở 20% bệnh nhân mắc ung thư biểu mô buồng trứng nội mạc tử cung và tế bào sáng, bệnh này có liên quan đến lạc nội mạc tử cung, được xác định rõ ràng là tiền thân của cả ung thư biểu mô buồng trứng nội mạc tử cung và tế bào sáng. Mất dị hợp tử được phát hiện trong cùng một alen cả trong khối u và tổn thương nội mạc tử cung lân cận của bệnh nhân mắc các phân nhóm ung thư biểu mô buồng trứng này. Ngoài ra, các tổn thương nội mạc tử cung và ung thư biểu mô buồng trứng nội mạc tử cung có chung biểu hiện quá mức của một bộ gen riêng biệt (ví dụ: SICA2, CCL14 và Cripto-1) không được bãi bỏ quy định trong ung thư biểu mô huyết thanh. Dữ liệu đột biến được thu thập trong mô ung thư ở người từ những bệnh nhân mắc ung thư biểu mô buồng trứng nội mạc tử cung đã được xác nhận trong mô hình chuột di truyền mắc ung thư biểu mô buồng trứng. Biểu hiện của KRAS gây ung thư hoặc mất đi chất tương đồng phosphatase và tenin (PTEN) đã dẫn đến lạc nội mạc tử cung ở buồng trứng chuột. Khi hai đột biến này kết hợp với nhau, chuột phát triển ung thư biểu mô buồng trứng di căn, thường xuất hiện dạng nội mạc tử cung.

Đặc tính sinh học của ung thư biểu mô buồng trứng mang lại cho chúng ta những cơ hội đặc biệt để điều trị, vì hầu hết các khối u đều nằm trong khoang phúc mạc. Việc tách biệt khoang bụng tạo thành một không gian trị liệu được xác định một cách khác thường và điều trị trong phúc mạc đã được chứng minh là hiệu quả hơn so với điều trị bằng đường tĩnh mạch thông thường. Do sự giống nhau về di truyền của các khối u buồng trứng ở bụng, về mặt lý thuyết, mục tiêu điều trị thích hợp có cơ hội thu nhỏ tất cả các khối u đồng thời và mang lại sự cải thiện đáng kể trong điều trị ung thư buồng trứng.

Triệu chứng

Đa số bệnh nhân mắc ung thư buồng trứng thường có các triệu chứng lâm sàng sau: Đau âm ỉ bụng dưới, thỉnh thoảng chội lên từng cơn, căng tức, chướng bụng, rối loạn kinh nguyệt, hay ra máu âm đạo bất thường, sụt cân nhanh, người thấy mệt mỏi,da sạm,  giảm nhu cầu sinh lý… Bên cạnh đó một số ít còn lại không có triệu chứng gì.

Dù trong độ tuổi nào, việc phát hiện ra bệnh sớm và điều trị là một việc hết sức quan trọng. Đặc biệt đối với các bạn trong độ tuổi sinh sản, nên kiểm tra sức khỏe định kỳ để phát hiện sớm các bệnh lý liên quan. Trong giai đoạn sớm của bệnh tiên lượng điều trị tốt hơn và kết quả điều trị cũng tốt hơn.Hiện nay, nhà thuốc đông y Thọ Xuân Đường đang điều trị bệnh ung thư buồng trứng bằng phương pháp y học tự nhiên mang lại kết quả tốt, kéo dài tuổi thọ và nâng cao tinh thần đời sống cho người bệnh. 

BS. Phạm Thị Hồng Vân (Thọ Xuân Đường)